乳腺癌方案修订对乳腺癌结果和费用的影响

病理飞行测试提案是保证病理飞行测试顺利一组顺利完成的前提，其从此以后制订并首肯就应将严谨指派。在实际的病理飞行测试顺利完成全过程里面，有时对病理飞行测试提案确必要顺利完成草案。但是，如果草案不够谨慎的话，就可能受到影响到飞行测试结果、飞行测试长周期和飞行测试预算。

长期以来，对于制药母公司和CRO母公司而言，因病理飞行测试提案的草案而能避免的计划书外的拖延、暂时里面止和总成本都是很大的关键时刻。尽管仅有有严谨和深入的外部审查和首肯流程，大多仅有增补的提案还是时会草案多次，特别是III期分析。

美国塔夫茨药物合作开发分析里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型制药母公司和CRO母公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性病理飞行测试提案，并对相互应将的984次提案草案顺利完成归纳，以了解如何管理和增大计划书外的大量总成本，以及对已增补提案想到根本性改变而能避免的分析拖延可能时会。具体可能时会见表1。

分析只归纳了多方面的、世界性性的提案草案。即在世界性范围、经过委员时会或者监管部门管理机构授命，还只能外部首肯的才能施行的草案。仅有局限于某个国家的草案被排除在外。

策划这项分析的母公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯耀华、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Ralph、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试提案里面，有57%经历了大概一次的多方面草案，最少每个提案有2.1次多方面草案，其里面31个提案草案至多将近5次。另外，I期、II期和III期提案的最少草案至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面草案里面，2015年仅有据为45%被策划的母公司视作“一小”或“全然”可以能避免的。可以能避免的草案包括：详细设计不足之处、详细描述前后不恰当以及入组新标准不合理。这类草案在2010年的分析提案里面比例为33%。另外，每3个多方面草案里面就有1个被定义为“全然不可能避免”，包括产出上的巨大变化和监管部门管理机构要求的草案。见表2。

多方面草案大多仅有牵涉到在入组过渡期(62%)，其里面23%牵涉到在首名实验者第一次口服前。15%的多方面草案牵涉到在停顿入组后。就草案倡议人而言，74%由申办方倡议，20%是因为监管部门管理机构的要求而顺利完成的，另外有6%是由于主要分析者的因素。

草案使得分析时长缩短，整体分析较短和口服长周期分别最少降低了18%和64%。最少来看，与无法草案提案的分析相互比，牵涉到大概1次多方面草案的分析较短要长3个月(580天vs 490天)。

从产出成本来看，草案后的分析提案通常比未草案前实际配对和入组病症仅有明显降低。另外，多方面草案的施行只能总成本产出成本，II期和III期提案的1次草案所涉及到的反之亦然开支里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面草案既时会对配对和入组起到尽力的作用，但也时会造成了愈来愈长的口服长周期和愈来愈颇高的开支。本分析显示，一个典型的草案时会降低65天的分析长周期(里面位值)。降低的时长底下，46%用于指派所只能的改变。而总时长表的43%与获取颇高管层以及委员时会首肯相互分析结果显示，III期分析的一项多方面草案的产出成本的里面位值是53.5万美元，比最初在短期内的要颇高。这个位仅有仅有揭示反之亦然产出成本，而且因为策划调查的母公司只报告了一小产出成本，这个位仅有并不非常简单。草案提案能避免的最颇高的反之亦然产出成本是变愈来愈供应将商合同以及额外支付给委员时会的开支。而因此降低的间接产出成本无疑远颇高于反之亦然产出成本。据结果显示成功合作开发一个新药的开支(反之亦然产出成本加上与病理合作开发的人力和设施相互关的产出成本)，施行一项III期分析提案的多方面草案能避免的间接产出成本的总仅有比反之亦然产出成本颇高3-4倍。

提案草案缩短了病理分析持续的时长，最大的付出是拖延了市场上应将用原先治疗方法和那些只能得不到这些制剂的病症的时长。很多母公司都已经预见，应将增大大量草案提案的情形牵涉到。

要增大过分的提案草案，要对上游的研发计划书和详细设计全过程顺利完成重要的基础上。目前为止越来越多的母公司运用于预测性的归纳，以在早期决策过渡期想尽办法增大提案修改频率。针对提案草案顺利完成不足之处分析，包括评估提案草案指派对时长受到影响，对分析里面心指派产出成本颗粒度归纳，以及了解策划分析的实验者的经验。

近期的药物合作开发始终保持愈来愈颇高的高风险、愈来愈低的产出成本和愈来愈颇高的投资状况里面，增大可能避免的提案草案，可以再加和开支，意味着资源的重新分配，并推动分析愈来愈颇高效的指派。

(；也：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《全球性制剂检查动态分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5