临床试验可行性修订对临床试验结果和费用的影响

诊疗测试提案是应有诊疗测试如愿以偿有序开展的前所提，其一经订立并准许就应严格督导。在也就是说的诊疗测试开展流程中会，有时对诊疗测试提案确有必要进行增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就或许影响到测试结果、测试生命期和测试经费。

时至今日，对于制药该公司和CRO该公司而言，因诊疗测试提案的增订而所致的计划外的延期、中会断和总成本都是很大的终究。尽管握有严格和深转入的内部审查和准许流程，大多仅稿的提案还是可能会增订多次，特别是III期科学研究。

美国塔夫茨药物开发科学研究中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型制药该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球诊疗测试提案，并对相应的984次提案增订进行分析方法，以知晓如何管理工作和减缓计划外的大量总成本，以及对已稿提案好好多方面相反而所致的科学研究延期情况。具体见表1。

科学研究只分析方法了更进一步的、全球性的提案增订。即在全球范围内、经过的委员可能会或者税务机构准许后，还并不需要内部准许的才能施行的增订。仅局限于某个国家的增订被排除在外。

参与这项科学研究的该公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯子安、百健、百时美施贵宝、安德森雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试提案中会，有57%历程了有仅一次的更进一步增订，平均值每个提案有2.1次更进一步增订，其中会31个提案增订次仅超过5次。另外，I期、II期和III期提案的平均值增订次仅分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步增订中会，2015年仅据为45%被参与的该公司看成“大部分”或“实际上”可以不致的。可以不致的增订还包括：提案设计缺陷、讲述前所后不一致以及转入组常规不致。这类增订在2010年的科学研究提案中会仅目为33%。另外，每3个更进一步增订中会就有1个被定义为“实际上不可不致”，还包括生产上的变化和税务机构要求的增订。见表2。

更进一步增订大多仅暴发在转入组过渡阶段(62%)，其中会23%暴发在首名病人第一次药物前所。15%的更进一步增订暴发在停止转入组后。就增订发起者而言，74%由申办方发起，20%是因为税务机构的要求而进行的，另外有6%是由于主要科学深入研究的原因。

增订使得科学研究时长延长，整体科学研究长时间时长和药物生命期分别平均值增加了18%和64%。平均值来看，与没有增订提案的科学研究相对来说，暴发有仅1次更进一步增订的科学研究长时间时长要长3个年底(580天vs 490天)。

从有鉴于此来看，增订后的科学研究提案通常比未增订前所也就是说选取和转入组患者仅明显增加。另外，更进一步增订的施行并不需要总成本有鉴于此，II期和III期提案的1次增订所关乎到的单独开支中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步增订既可能会对选取和转入组发挥作用尽力的依赖性，但也可能会造成极短的药物生命期和更佳的开支。本科学研究显示，一个典型的增订可能会增加65天的科学研究生命期(中会位值)。增加的时长里，46%主要用途督导所并不需要的相反。而总时长表的43%与获得高管层以及的委员可能会准许相科学研究得出结论，III期科学研究的一项更进一步增订的有鉴于此的中会位值是53.5万美元，比刚开始考虑到的要高。这个十六进制仅反映单独有鉴于此，而且因为参与调查的该公司只调查报告了大部分有鉴于此，这个十六进制并不非常简单。增订提案所致的极高的单独有鉴于此是暂定供应商合同以及额外支付给的委员可能会的开支。而因此增加的间接有鉴于此无疑远高于单独有鉴于此。据估算取得成功开发一个药厂的开支(单独有鉴于此加上与诊疗开发的人力和军事设施方面的有鉴于此)，施行一项III期科学研究提案的更进一步增订所致的间接有鉴于此的总仅比单独有鉴于此高3-4倍。

提案增订延长了诊疗科学研究长时间的时长，最大的代价是延期了市场上应用最初治疗方法和那些并不需要得到这些药品的患者的时长。很多该公司都不太可能意识到，应减缓大量增订提案的一般来说暴发。

要减缓不致的提案增订，要对上游的研发计划和提案设计流程进行重要的革新。目前所越来越多的该公司采行预测性的分析方法，以在中会期决策过渡阶段帮助减缓提案简化振幅。针对提案增订开展后续科学研究，还包括评核提案增订督导对时长影响，对科学研究中会心督导稳定性胶体度分析方法，以及知晓参与科学研究的病人的长处。

意味著所的药物开发正处于更佳的可能性、更偏高的稳定性和更佳的投资生态环境中会，减缓可不致的提案增订，可以节省时长和开支，反之亦然资源的剩余，并推展科学研究更佳效的督导。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登载于《国际上药品检测动态科学研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5