临床试验方案订正对临床试验结果和费用的影响

乳腺癌解决方案是保证乳腺癌可惜有序开展的此前提，其从此以后制订并首肯就应严谨可执行。在基本上的乳腺癌开展过程里，有时对乳腺癌解决方案确确实进行时修订版。但是，如果修订版过分谨慎的话，就可能影响到试验车结果、试验车短周期和试验车经费。

长期以来，对于制药美国公司和CRO美国公司而言，因乳腺癌解决方案的修订版而随之而来的开发计划外的里止、里断和要花费都是不大的挑战。尽管拥有严谨和深入的结构上送审和首肯流程，大多多达定稿的解决方案还是会修订版多次，特别是III期研究工作。

旧金山塔夫茨药物开发设计研究工作里心(Tufts CSDD)与15家大里型制药美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013中期836个I期-IIIb期或IV期的亚太地区乳腺癌解决方案，并对相应的984次解决方案修订版进行时比对，以知晓如何管理和下降开发计划外的大量要花费，以及对已定稿解决方案做重大改变而随之而来的研究工作里止情况。说明见表1。

研究工作只比对了重大突破的、亚太地区性的解决方案修订版。即在亚太地区仅限于、经过秘书处或者管控私人机构授命，还能够结构上首肯的才能实施的修订版。仅局限于某个东欧国家的修订版被也就是说在外。

参加这项研究工作的美国公司以外有艾伯维、Alexion、安进、卡罗胡家、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车解决方案里，有57%经历了大概一次的重大突破修订版，平均值每个解决方案有2.1次重大突破修订版，其里31个解决方案修订版每一次超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的平均值修订版每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破修订版里，2015年多达据为45%被参加的美国公司普遍认为“大多”或“基本上上”可以不致的。可以不致的修订版以外：解决先期缺陷、叙述此前后不一致以及入组规范不难以实现。这类修订版在2010年的研究工作解决方案里比例为33%。另外，每3个重大突破修订版里就有1个被判别为“基本上上不可不致”，以外采购上的变化和管控私人机构要求的修订版。见表2。

重大突破修订版大多多达发生在入组阶段(62%)，其里23%发生在首名受试者第一次病患此前。15%的重大突破修订版发生在暂缓入组后。就修订版发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为管控私人机构的要求而进行时的，另外有6%是由于主要研究工作者的原因。

修订版使得研究工作时长延长，整体而言研究工作时长尺度和病患短周期分别平均值上升了18%和64%。平均值来看，与没有修订版解决方案的研究工作相比，发生大概1次重大突破修订版的研究工作时长尺度要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，修订版后的研究工作解决方案通常比未修订版此前基本上筛选和入组高血压多达明显上升。另外，重大突破修订版的实施能够要花费运输成本，II期和III期解决方案的1次修订版所以外到的并不能够经费里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破修订版既会对筛选和入组不可忽视积极的依赖性，但也会造成变长的病患短周期和更高的经费。本研究工作显示，一个类似的修订版会上升65天的研究工作短周期(里位值)。上升的时长底下，46%常用可执行所能够的改变。而总时长表的43%与获得高管层以及秘书处首肯相研究工作最近，III期研究工作的一项重大突破修订版的运输成本的里位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个多达字仅解读并不能够运输成本，而且因为参加调查的美国公司只简报了大多运输成本，这个多达字这不完整。修订版解决方案随之而来的次于的并不能够运输成本是变更厂商合同以及额外支付给秘书处的经费。而因此上升的间接运输成本无疑远高于并不能够运输成本。据估算成功开发设计一个新药的经费(并不能够运输成本加上与流行病学开发设计的财力和服务设施相关的运输成本)，实施一项III期研究工作解决方案的重大突破修订版随之而来的间接运输成本的总多达比并不能够运输成本高3-4倍。

解决方案修订版延长了流行病学研究工作持续的时长，最大的牺牲是里止了市场上应用于在此之后治疗方法和那些能够得到这些药剂的高血压的时长。很多美国公司都已经意识到，应下降大量修订版解决方案的有无发生。

要下降过分的解决方案修订版，要对沿河的研发开发计划和解决先期过程进行时举足轻重的小型化。目此前越来越多的美国公司采用预测性的比对，以在早期各项政策阶段以求下降解决方案修改增益。针对解决方案修订版开展早先研究工作，以外评估解决方案修订版可执行对时长影响，对研究工作里心可执行成本固体度比对，以及知晓参加研究工作的受试者的经验。

当此前的药物开发设计处于更高的不确定性、更低的成本和更高的投资额环境里，下降可不致的解决方案修订版，可以节省时长和经费，意味着资源的重新分配，并推动研究工作更高效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊出于《International药剂定期检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5